小児希少疾患基金は、FOXG1を始めとする希少遺伝性疾患の治療と治癒を目的とした科学的研究と開発プログラムに資金を提供することに専念している。
希少疾患の影響を受ける子どもは2億人に上り、5歳を超えて生存している子どもはごくわずかであるため、私たちは、疾患間の成功を再現することによって、できるだけ多くの子どもたちを治療する使命がある。
私たちは4つの有望な研究分野を特定した：
研究能力、予算、スケジュール、現在の資金調達、商業化への道筋などを理解するために、常に新しいプロジェクトを吟味している。
何が...？
遺伝子治療
遺伝子は身体の取扱説明書である。遺伝子は、身体機能を遂行するためにタンパク質を産生するよう細胞に指示する。遺伝子疾患は、タンパク質が適切に発現するように指示することができない変異した遺伝子によって特徴づけられる。遺伝子治療には、タンパク質の発現を正常なレベルに調整することを目的とした様々な治療法がある。
AAV9遺伝子治療
アデノ随伴ウイルスは、健康な遺伝物質を脳のような生体組織に運ぶ送達システムとして働く。ウイルス自体は病気を起こさず、複製もできないが、ヒトの細胞に浸透することができ、血液脳関門を通過することができる。そのDNAは新しいDNAと置換され、健康な遺伝子を運ぶことができるベクターとなる。
幹細胞治療
幹細胞は患者の骨髄、場合によっては臍帯血から採取される。この細胞は遺伝子組換えされ、通常静脈注射で体内に移植される。改変された細胞は、欠損しているタンパク質レベルを増加させ、機能を回復させるために、影響を受けたニューロンを標的とする。
再利用薬物療法
簡単に言えば、承認された医薬品は新しい用途を特定するために研究される。承認された医薬品を使用することで、新しい用途のための医薬品開発スケジュールとFDAの承認スケジュールが短縮され、新しい化合物の試験に伴うリスクも減少する。既存の医薬品は、その本来の目的の副作用として、特定の遺伝子のタンパク質発現を変化させる可能性がある。
アンチセンス・オリゴヌクレオチド（ASO）療法
ASOベースの薬剤は通常、脳脊髄液に注射して投与されるため、組織内に広く分布する。DNA/RNA分子の短い合成鎖は、あらゆる遺伝子を標的とすることができる。いったん標的が定まれば、ASOは細胞内で作用して遺伝子発現を変化させ、タンパク質の生産を調整することができる。
詳細このプロジェクトの目標は、FOXG1に関連する症状を緩和するFDA承認薬を同定することである。これは、遺伝子的にパーソナライズされた酵母株の開発と表現型の特徴付けに始まり、薬剤の再利用スクリーニングに至る、迅速なターンアラウンド、複数種の表現型スクリーニングアプローチを用いて行われる。成功すれば、薬剤候補のリストが得られる。
詳細ヒト造血幹細胞（血液細胞に成長する幹細胞）は、機能的なFOXG1タンパク質を産生するように遺伝子改変されている。この幹細胞をFOXG1タンパク質欠損マウスモデルに静脈注射することで、脳を含む全身にFOXG1タンパク質を導入し、障害を受けた神経細胞にFOXG1タンパク質を送達する。成功すれば、ヒト臨床試験に移行するための概念実証となる。
詳細このプロジェクトの目標は、アデノ随伴ウイルス9ベクターを遺伝子置換のためのデリバリーシステムとして使用することである。"9 "はAAVベクターの血清型（バリエーション）を意味する。AAV9ベクターを使用する際、健康なFOXG1遺伝子をベクターに組み込み、それを脳に直接注入する。血液脳関門を通過すると、健康なFOXG1遺伝子は、変異したFOXG1遺伝子に起因するFOXG1欠損タンパク質を産生することができる。現在、この治療法は開発中である。そこから投与試験、毒性試験、最適化試験などの包括的な試験が行われる。その後、FDAに申請する。そこから、通常はバイオ製薬会社との提携によって、医薬品は商業化への道をたどる。
詳細このプロジェクトの目標は、FOXG1遺伝子を標的とし、FOXG1タンパク質の発現を調節できるASO薬を開発することである。このプロジェクトは現在50万ドルの資金で進行中である。すべての研究開発は2024年初頭までに完了する予定である。この段階でFDAの承認を申請する。FDAの承認プロセスには最長で1年かかる。そこから、通常はバイオ製薬会社との提携によって、医薬品は商業化への道をたどる。
