FOXG1症候群とは?

FOXG1症候群は、FOXG1遺伝子の突然変異によって引き起こされるまれな遺伝性疾患である。通常は非遺伝性である。FOXG1症候群が分類された2018年以前は、症状を示す患者はしばしば脳性麻痺や自閉症と誤診されたり、診断されないまま放置されたりしていた。先天性レット症候群と診断されるケースもあった。これは、異常な動き、手のしごき、消化器系の問題など、多くの症状がレット症候群の症状と重なるためである。現在でも、FOXG1遺伝子が同定されているにもかかわらず、FOXG1症候群はレット症候群の先天性型と表現されることが多い。


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なぜそうなるのか?

両親から遺伝する場合もある。そうでない場合は、"de novo"、つまり自然発生的で遺伝性のない突然変異によって起こる。この突然変異は、受精時または受精前に精子または卵子の中で起こると考えられている。現在のところ、de novo突然変異の原因を説明する研究はない。

FOXG1症候群はどのくらい珍しい病気ですか?

FOXG1の既知の症例は世界中で1,000例を超え、さらに増加している。これは1,100万人に1人の割合である。多くの症例が最初に誤診されたり、診断されなかったりすることを考えると、誤診されたまま、あるいは診断されないままになっているFOXG1症候群の子供や大人が何万人もいる可能性は十分にある。これは多くの理由で起こりうるが、最も一般的なのは以下の3つである:

  • FOXG1症候群が発見され、分類される以前に診断された人は、しばしば他の疾患と診断されていた。
  • 多くの遺伝子検査では、FOXG1遺伝子のすべての変異が含まれているわけではありません。そのため、遺伝学的な証明がなければ、FOXG1児はしばしば脳性麻痺や自閉症と誤診される。
  • 残念ながら、多くの場合、医師は遺伝子検査を勧めず、脳性麻痺や自閉症と診断する。

出生前に発見できるのでしょうか?

はい、FOXG1症候群は子宮内で発見することができます。FOXG1症候群は受胎時または受胎前に存在するので、遺伝子変異は妊娠中ずっと存在します。しかし、FOXG1遺伝子は、妊娠中に提供される標準的な遺伝子検査パネルには含まれていません。実際、まれな障害をもたらす遺伝子のほとんどは含まれていない。FOXG1遺伝子を検査に含めるには、専門医に依頼して追加してもらう必要があります。エブリライフ財団 のように、より良い出生前スクリーニングを含むように法律を改正するために活動している多くの活動家グループがあります。

知られている突然変異は何ですか?

既知の変異は以下の通りである:

  • 削除
  • 複製
  • ナンセンス
  • フレームシフト
  • ミスセンス

それぞれの突然変異は異なる量のFOXG1タンパク質を産生する。さらに、それぞれの突然変異の仕様によって、生成されるタンパク質の量も異なる。例えば、欠失は、遺伝子の小さなセグメントを欠失することもあれば、非常に大きなセグメントを欠失することもあり、その結果、FOXG1タンパク質はほとんど生成されないか、全く生成されません。そのため、お子さんの遺伝子の結果について、遺伝カウンセラーと話し合うことが重要です。

兆候や症状は?

FOXG1症候群は、神経発達障害のひとつであり、「先天性」のように生後早期に症状が現れるのに対し、レット症候群のように神経変性障害のひとつである。

より一般的なFOXG1遺伝子変異のいずれかを持って生まれた子供は、重度の認知障害とともに、重度の運動制御不能に苦しむ。言葉を発せず、歩くこともできない。発作、視力障害、長時間眠れないことが多く、摂食の問題から経管栄養に頼ることもある。

運動制御が可能な変異もいくつかあり、ミスセンス変異でよく見られる。このような突然変異を持つ子供たちは、通常、歩くことができ、話すことができ、ある種の子供たちは、後年仕事を持つことができる。しかし、発作や、時には重度の自閉症に似た行動など、それぞれに問題がある。

以下は典型的な症状のリストである。より重篤な変異を持つ小児は、しばしばこれらすべての症状に悩まされる:

  • 泣きすぎ
  • イライラ
  • 目的を持った手の動きの欠如
  • 目的を持って動くことを妨げる手足の異常な動き
  • 歩けない、または移動が制限されている
  • 筋緊張の低下
  • 眠れない
  • 睡眠中の睡眠障害
  • 長時間眠れない
  • 話すことができない、またはコミュニケーション能力が低い
  • 皮質視覚障害
  • 斜視(眼球の交差、しばしば手術が必要)
  • 酸の逆流
  • 摂食の問題
  • 歯ぎしり
  • 小頭症
  • 脳梁の部分的または完全な欠損
  • 脳表面のひだの減少
  • 脳白質の減少
  • 発作 / てんかん

エルゼビアの浸透圧によるFOXG1症候群の概要。

治療法や治療薬はあるのか?

FOXG1突然変異はどれも治療法や治療薬がない。てんかん治療薬、睡眠導入剤、酸逆流治療薬など、症状に対する治療法はある。

FOXG1症候群の平均余命は?

残念ながら、これに関する具体的なデータはないが、約30%の子供が5歳未満で死亡していることはよく知られている。多くの場合、感染症が制御不能に進行したため、発作中に死亡したため、あるいは原因不明の場合もあり、その多くは一晩の睡眠中に起こる。発作をコントロールし、過剰な投薬による負担を避けることで、一晩の呼吸が楽になり、寿命が延びるという仮説がある。

詳しい情報はどこにありますか?

FOXG1症候群を治療するための研究資金を提供するだけでなく、親のサポートを提供する団体もたくさんある:


ボストン小児科の神経科医であり、ハーバード大学医学部神経学講師でもあるヘザー・オルソン医学博士(MS)が、FOXG1症候群の概要を説明する。

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さらなる読み物や記事の出典は以下を参照のこと:

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Children's希少疾患基金は、FOXG1症候群の治療法を見つけること、そして遺伝子、幹細胞、薬物療法の研究に資金を提供することで、できるだけ多くの希少遺伝性疾患全体に成功を再現することに専念しています。希少疾患の子どもたちは、神経学的、身体的に障害を持つことが多い。歩くことも、話すことも、食べることも、私たちが毎日当たり前のように行っていることも、ほとんどできないことが多い。FOXG1症候群に罹患した幼児の両親によって設立されたCRD基金は、寄付金の100%がその目的(この場合は治療法の開発)に向けられる、世界でも数少ないチャリティ団体です。